Ранвэк таблетки с пролонг высвобождением покрыт.плен.об. 15 мг №30

Описание

• Способ применения и дозы

  Для приема внутрь.
  Принимать препарат можно независимо от приема пищи.
  Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, не ломая и не измельчая.
  Ревматоидный артрит
  Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг один раз в сутки.
  Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими традиционными синтетическими БПВП.
  Псориатический артрит
  Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг один раз в сутки.
  Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
  Анкилозирующий спондилит
  Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг один раз в сутки.
  Атопический дерматит
  Взрослые пациенты
  Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для взрослых – 15 мг или 30 мг один раз в сутки.
  При выборе дозы рекомендуется учитывать индивидуальные особенности течения заболевания у каждого конкретного пациента.
  Подростки (от 12 до 17 лет)
  Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК для подростков с массой тела не менее 40 кг составляет 15 мг один раз в сутки.
  Исследования применения препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг не проводились.
  Применение в комбинации с топической терапией
  Препарат РАНВЭК можно применять в сочетании с топическими глюкокортикоидными препаратами или в монотерапии. На зоны чувствительной кожи (лицо, шея, кожа гениталий и интертригинозные зоны) можно наносить ингибиторы кальциневрина местного действия.
  Начало лечения
  Не рекомендуется начинать терапию препаратом РАНВЭК у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов (АЧЛ) менее 500 клеток/мм³, абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1000 клеток/мм³ или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дл (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).
  Пропуск приема препарата
  В случае пропуска приема препарата РАНВЭК его необходимо принять как можно скорее.
  Очередную запланированную дозу необходимо принять в соответствии с запланированным графиком.
  Прекращение приема препарата
  Терапию препаратом РАНВЭК необходимо прервать в случае развития у пациента тяжелой инфекции на время, пока не будет обеспечен контроль инфекции (см. раздел «Особые указания»).
  Таблица 5. Рекомендованное прерывание приема препарата в связи с отклонениями лабораторных показателей

  	Лабораторные показатели	Рекомендации	Руководство по мониторингу
  	Абсолютное число нейтрофилов (АЧН)	Лечение следует прервать, если показатель АЧН ниже 1000 клеток/мм3, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения	Необходимо оценить на начальном этапе, а затем в соответствии с обычным ведением пациентов
  Абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ)		Лечение следует прервать, если показатель АЧЛ ниже 500 клеток/мм3, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения
  	Гемоглобин (Hb)	Лечение следует прервать, если показатель Hb ниже 8 г/дл, но можно возобновить при превышении показателем данного порогового значения
  	Трансаминазы печени	Лечение следует временно прервать при подозрении на медикаментозное поражение печени
  	Липиды	Лечение пациентов должно осуществляться в соответствии с международными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.	Пациентов следует наблюдать через 12 недель после начала терапии и далее в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

  Особые группы пациентов
  Пациенты с нарушением функции почек
  Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендуемая доза составляет 15 мг один раз в сутки. Исследования применения препарата РАНВЭК у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови, так как выведение упадацитиниба в значительной степени осуществляется посредством внепочечного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»).
  Пациенты с нарушением функции печени
  Пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы не требуется.
  Применение препарата РАНВЭК не рекомендовано у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»).
  Дети
  Атопический дерматит
  Отсутствуют данные по безопасности и эффективности препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг и у детей в возрасте от 0 до < 12 лет.
  Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит
  Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения препарата РАНВЭК у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
  Применение у пациентов пожилого возраста
  Из 4381 пациентов, получавших лечение в пяти клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше. Из 1827 пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию в двух клинических исследованиях фазы 3, в общей сложности 274 пациента были в возрасте 65 лет и старше. Не наблюдалось различий в эффективности между пациентами пожилого и молодого возраста. Однако побочные эффекты, включая тяжелые инфекции, чаще наблюдались у людей пожилого возраста.

• Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата
  • Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), за исключением пациентов с атопическим дерматитом в возрасте от 12 лет и старше.

  С осторожностью:

  • Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата РАНВЭК в дозе 15 мг один раз в сутки у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Для пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, не рекомендуется применять препарат РАНВЭК в дозе 30 мг один раз в сутки.
  • Не рекомендуется совместное применение препарата РАНВЭК с другими сильными иммунодепрессантами системного действия, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус и ГИБП, или другими ингибиторами JAK.
  • Следует избегать применения препарата РАНВЭК у пациентов с активной тяжелой инфекцией, включая локализованные инфекции.

  Беременность и лактация:
  Беременность
  Данные о применении упадацитиниба у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках развития врожденных дефектов и выкидышей, связанных с применением данного лекарственного препарата.
  Согласно результатам исследований на животных, упадацитиниб может оказывать влияние на развитие плода.
  В эмбриофетальных исследованиях токсического воздействия препарата у крыс и кроликов упадацитиниб оказывал тератогенное действие в случае, если животные получали упадацитиниб в период органогенеза в дозе, в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу 15 мг и в 0,8 и 7,6 раз превышающей клиническую дозу 30 мг для крыс и кроликов соответственно. Согласно результатам исследования пре- и постнатального развития на крысах, применение упадацитиниба не оказывало токсического воздействия на самок и детенышей.
  Предполагаемый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидышей для беременных женщин неизвестен. Во время любой беременности сохраняется риск развития врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий.
  Риск для матери и/или эмбриона/плода, связанный с болезнью
  Опубликованные данные свидетельствуют о том, что повышение активности заболевания связано с риском развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом. Неблагоприятные исходы беременности включают преждевременные роды (до 37 недели беременности), низкую массу тела при рождении (менее 2500 г) и малый вес для гестационного возраста при рождении.
  Данные, полученные в ходе исследований на животных
  В исследованиях на крысах и кроликах была продемонстрирована тератогенность упадацитиниба при введении животным в дозе, в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу 15 мг и в 0,8 и 7,6 раз превышающей клиническую дозу 30 мг (дозы для перорального введения материнским особям составляли 4 мг/кг/сутки и 25 мг/кг/сутки соответственно и были рассчитаны на основании значения AUC).
  В двух исследованиях эмбриофетального развития на крысах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 6-го по 17-й день беременности. Упадацитиниб демонстрировал тератогенность у крыс на всех исследованных дозах, за исключением самой низкой – 1,5 мг/кг/сутки. При введении доз 4, 5, 25 и 75 мг/кг/сутки прием упадацитиниба приводил к увеличению частоты развития деформации плечевой кости и лопаточной кости. Кроме того, введение дозы 75 мг/кг/сутки приводило к увеличению частоты развития деформации костей передних и задних конечностей. Кроме того, при приеме доз 25 и 75 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение частоты деформации ребер и нарушений развития скелета, которое также было связано с применением упадацитиниба.
  В исследовании эмбриофетального развития на кроликах введение препарата животным осуществляли в период органогенеза с 7-го по 19-й день беременности. упадацитиниб демонстрировал тератогенность в дозе 25 мг/кг/сутки. Среди наблюдавшихся у кроликов нарушений развития, связанных с применением препарата в дозе 25 мг/кг/сутки, было отмечено увеличение частоты постимплантационной гибели плода, увеличение общей частоты и частоты ранней резорбции зародыша, снижение массы тела плода и увеличение частоты развития пороков сердца. Кроме того, в группе животных, получавших дозу 25 мг/кг/сутки, наблюдалось токсическое действие препарата на женские особи, выражавшееся в снижении массы тела животных и потребления пищи, а также увеличении частоты самопроизвольных абортов.
  В исследовании пре- и постнатального развития на крысах оценивали развитие потомства при условии, что материнские особи подвергались воздействию препарата с момента имплантации и далее на протяжении вскармливания до момента прекращения вскармливания детенышей. Поскольку развитие отклонений, вызванных действием лекарственного препарата в данный период времени, может быть отложенным, наблюдения продолжали до наступления половой зрелости потомства. Препарат вводили материнским особям, начиная с 6-го дня беременности по 20-й день вскармливания. Ни на одном из уровней дозы упадацитиниб не оказывал действия на конечные точки, связанные с поведением и репродуктивной функцией материнских особей и потомства.
  Период грудного вскармливания
  Неизвестно, выделяется ли упадацитиниб или его метаболиты с грудным молоком человека. Доступные данные исследований фармакодинамики и токсического воздействия препарата на животных показали выделение упадацитиниба в молоко.
  Нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста.
  Не следует применять препарат РАНВЭК во время грудного вскармливания.
  Данные, полученные в ходе исследований на животных
  После введения упадацитиниба кормящим самкам крыс концентрация упадацитиниба в молоке примерно в 30 раз превышала содержание упадацитиниба в плазме крови материнской особи. Около 97% выводимого с молоком вещества представляло собой исходный лекарственный препарат.
  Женщины с репродуктивным потенциалом
  В исследованиях эмбриофетального развития на животных упадацитиниб оказывал тератогенное действие на крыс и кроликов.
  Женщинам с сохраненной детородной функцией необходимо использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата РАНВЭК и, по меньшей мере, в течение 4-х недель после окончания лечения.
  Фертильность
  Исследования у животных не показали негативного воздействия упадацитиниба на репродуктивную функцию самцов и самок с репродуктивным потенциалом.

• Показания к применению

  Ревматоидный артрит
  Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг один раз в сутки.
  Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими традиционными синтетическими БПВП.
  Псориатический артрит
  Лечение активного псориатического артрита у взрослых пациентов.
  Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
  Анкилозирующий спондилит
  Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов.
  Атопический дерматит
  Лечение среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше, которым показано лечение препаратами системного действия.

• Фармакологическое действие

  Фармакодинамика:
  Механизм действия
  Упадацитиниб — селективный обратимый ингибитор JAK1. Янус-киназы (JAK) являются важными внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также вовлечены в широкий спектр клеточных процессов, включая воспалительные реакции, кроветворение и иммунный надзор. Семейство ферментов Янус-киназ представлено четырьмя JAK-белками: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые работают в парах, фосфорилируя и активируя белки-переносчики сигнала и активаторы транскрипции (STAT). Процесс фосфорилирования, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и функции клеток. JAK1 играет важную роль в передаче цитокинами сигналов воспаления, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, JAK3 принимает участие в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов.
  Упадацитиниб является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ключевую роль в патогенезе атопического дерматита играют провоспалительные цитокины (в том числе ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-22, TSLP, ИЛ-31 и интерферон-γ), которые передают сигнал через сигнальный путь JAK1. Упадацитиниб ингибирует JAK1, вследствие чего снижается передача сигналов многих медиаторов воспаления, которые способствуют развитию симптомов атопического дерматита, таких как экзематозные поражения кожи и зуд.
  Фармакодинамические эффекты
  Ингибирование ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STAT3 и ингибирование ИЛ-7-индуцированного фосфорилирования STAT5
  Прием упадацитиниба (в лекарственной форме с немедленным высвобождением) у здоровых добровольцев приводил к зависимому от дозы и концентрации ингибированию ИЛ-6-индуцированного (JAK1/JAK2) фосфорилирования STAT3 и ИЛ-7-индуцированного (JAK1/JAK3) фосфорилирования STAT5 в крови. Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 час после приема препарата с возвращением значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, по окончании применения препарата.
  Лимфоциты
  У пациентов с ревматоидным артритом во время лечения упадацитинибом наблюдалось небольшое временное увеличение среднего абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем вплоть до недели 36. Количество лимфоцитов постепенно возвращалось к исходному или близкому к исходному уровню при продолжении лечения.
  Иммуноглобулины
  В контролируемом периоде у пациентов с ревматоидным артритом во время терапии упадацитинибом наблюдалось небольшое снижение концентрации IgG и IgM в крови по сравнению с исходными значениями; однако средние значения на исходном уровне и во время всех визитов были в диапазоне нормальных значений.
  Высокочувствительный С-реактивный белок
  У пациентов с ревматоидным артритом во время первой недели терапии упадацитинибом происходило значительное снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения.
  Кардиоэлектрофизиология
  Влияние упадацитиниба на длину интервала QTc оценивали у пациентов, получивших одну и несколько доз упадацитиниба. Упадацитиниб не вызывает удлинения интервала QTc в терапевтических и превышающих таковые концентрациях в плазме крови.
  Фармакокинетика:
  В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает равновесных концентраций в плазме крови в течение 4х дней с незначительным аккумулированием после применения один раз в сутки в течение нескольких дней. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК представлены в Таблице 1.
  Таблица 1. Фармакокинетические свойства препарата РАНВЭК

  Всасывание
  Tmax (ч)	2-4
  Влияние пищи с высоким содержанием жиров (по сравнению с приемом натощак)	Клинически значимое влияние отсутствует AUC: ↑ 29%, Cmax ↑ 39%
  Распределение
  Связывание с белками плазмы крови (%)	52
  Коэффициент распределения лекарственного вещества в крови/плазме	1,0
  Метаболизм
  Метаболизм	CYP3A4, CYP2D6 (незначительно) Активные метаболиты отсутствуют
  Выведение
  Период полувыведения в конечной фазе t1/2 (ч)	9-14
  Выведение с мочой в неизменном виде (%)a	24
  Выведение с калом в неизменном виде (%)a	38
  Выведение в виде метаболитов (%)a	34
  a На основании введения единичной дозы раствора [14C] упадацитиниба немедленного высвобождения в исследовании массового баланса.

  Особые группы пациентов
  Пациенты с нарушением функции почек
  Значение AUC упадацитиниба было на 18%, 33% и 44% выше у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Значение C_max упадацитиниба у пациентов с нормальной функцией почек было сходным с таковым у пациентов с нарушенной функцией почек. Нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба при его приеме в дозах 15 или 30 мг один раз в сутки. Рекомендуемая доза для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени – 15 мг один раз в сутки.

  Пациенты с нарушением функции печени
  Нарушение функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Значение AUC упадацитиниба было на 28% и 24% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени соответственно по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией печени. Значение C_max упадацитиниба оставалось неизменным у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести и увеличивалось на 43% у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести по сравнению с нормальной функцией печени. Влияние упадацитиниба у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени не изучалось.
  Индивидуальные факторы
  Масса тела, пол, раса, этническая принадлежность и возраст не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови. Фармакокинетика упадацитиниба сопоставима у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и атопическим дерматитом.
  Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
  Потенциальное влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику упадацитиниба
  Метаболизм упадацитиниба in vitro опосредован цитохромом CYP3A4 при минимальном участии цитохрома CYP2D6. Влияние совместного применения с другими препаратами на концентрацию упадацитиниба в плазме крови представлено в Таблице 2.
  Таблица 2. Результаты исследования фармакокинетики упадацитиниба при совместном применении с другими лекарственными препаратами

  Совместно применяемый препарат	Режим дозирования совместно применяемого препарата	Режим дозирования упадацитиниба	N	Отношение (90% ДИ)а		Клинический эффект
  				Cmax	AUC
  Кетоконазол	400 мг 1 р/сут × 6 дней	3 мг однократноb	11	1,70 (1,55-1,89)	1,75 (1,62-1,88)	Рекомендуемая суточная доза препарата РАНВЭК – 15 мг. При длительном лечении применять с осторожностью
  Рифампицин	600 мг 1 р/сут × 9 дней	12 мг однократноb	12	0,49 (0,44-0,55)	0,39 (0,37-0,42)	Может снизить эффективность
  ДИ – доверительный интервал a Сравнение соотношения значений Cmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением упадацитиниба без совместного применения с другими лекарственными препаратами. b Упадацитиниб применялся в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

  Метотрексат, ингибиторы OATP1B и лекарственные препараты, изменяющие pH (например, антациды или ингибиторы протонной помпы), не оказывают влияния на содержание упадацитиниба в плазме крови. Метаболический фенотип, связанный с активностью CYP2D6, не оказывает влияния на фармакокинетику упадацитиниба, что означает, что ингибиторы CYP2D6 не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови.
  Потенциальное влияние упадацитиниба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
  Влияние упадацитиниба на концентрации других лекарственных препаратов в плазме крови приведено в Таблице 3.
  Таблица 3. Изменение фармакокинетики совместно применяемых лекарственных препаратов в присутствии упадацитиниба

  Совместно применяемый препарат	Режим дозирования совместно применяемого препарата	Режим дозирования упадацитиниба	N	Отношение (90% ДИ)a		Клинический эффект
  				Cmax	AUC
  Мидазолам	5 мг однократно	30 мг 1 р/сут × 10 дней	20	0,74 (0,68-0,80)	0,74 (0,68-0,80)	Коррекция дозы не требуется
  Розувастатин	5 мг однократно	30 мг 1 р/сут × 10 дней	12	0,77 (0,63-0,94)	0,67 (0,56-0,82)	Коррекция дозы не требуется
  Аторвастатин	10 мг однократно	30 мг 1 р/сут × 10 дней	24	0,88 (0,79-0,97)	0,77 (0,70-0,85)	Коррекция дозы не требуется
  ДИ – доверительный интервал a Сравнение соотношения значений Cmax и AUC при совместном применении препарата с упадацитинибом по сравнению с применением препарата без совместного применения с упадацитинибом.

  Упадацитиниб не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола, левоноргестрела, метотрексата или препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9.
  Краткая информация о клинических исследованиях
  Ревматоидный артрит
  Препарат РАНВЭК сравнивался с плацебо в исследованиях SELECT-COMPARE, SELECT-NEXT и SELECT-BEYOND; метотрексатом – в исследованиях SELECT-EARLY и SELECT-MONOTHERAPY; адалимумабом – в исследовании SELECT-COMPARE.

  Изучаемая популяция включала следующих пациентов:

  • метотрексат-наивные (SELECT-EARLY);
  • с недостаточным ответом на терапию метотрексатом (SELECT-MONOTHERAPY и SELECT-COMPARE);
  • с неадекватным ответом на традиционные базисные противовоспалительные препараты (БПВП) (SELECT-NEXT);
  • с неадекватным ответом на хотя бы один генно-инженерный биологический препарат (ГИБП) или его непереносимостью (SELECT-BEYOND).

  Во всех исследованиях достоверно большая доля пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг (в виде монотерапии или в комбинации с традиционными БПВП), достигали следующих результатов: .

  • Достижение низкой активности заболевания (по индексу DAS28 - CРБ ≤ 3,2) и клинической ремиссии (DAS28 - CРБ < 2,6) в сравнении с пациентами, получавшими плацебо, метотрексат или адалимумаб. В сравнении с группой адалимумаба уже на неделе 8 был получен достоверно более выраженный ответ, который поддерживался до недели 48. При применении упадацитиниба по сравнению с плацебо, метотрексатом и адалимумабом наблюдались достоверно более высокие уровни достижения клинической ремиссии, определяемой как значения CDAI ≤ 2,8, SDAI ≤ 3,3, а также Boolean. В целом частота достижения низкой активности заболевания и клинической ремиссии была сопоставима в различных популяциях пациентов, получавших упадацитиниб.
  • Ответы ACR20, ACR50 и ACR70 на 12-й неделе в сравнении с препаратами сравнения (плацебо, метотрексат и адалимумаб), кроме ACR70 в сравнении с плацебо в исследовании SELECT-BEYOND. Эффективность лечения проявлялась быстро во всех компонентах оценки. Значительно более выраженные ответы ACR20 наблюдались уже на первой неделе лечения. Устойчивый ответ на лечение сохранялся как в комбинации с метотрексатом, так и в монотерапии, с поддержанием ACR20/50/70 в течение не менее одного года.
  • Улучшение отдельных составляющих ACR, включая число болезненных и припухших суставов, общие оценки пациентом и врачом, индекс HAQ-DI, оценку боли и значения высокочувствительного СРБ, в сравнении с применением плацебо или монотерапии метотрексатом.
  • Ответы ACR20/50/70 в течение недель 12-48 в сравнении с адалимумабом.
  • Более выраженное подавление прогрессирования структурных повреждений суставов в сравнении с плацебо на неделях 26-48 и в качестве монотерапии в сравнении с метотрексатом на неделе 24. Статистически значимые результаты были также достигнуты в отношении оценки эрозий и оценки сужения суставной щели. Доля пациентов, не имевших признаков прогрессирования заболевания при рентгенографическом исследовании (изменение mTSS ≤ 0), была значительно выше в группе РАНВЭК 15 мг в сравнении с группой плацебо на неделях 26-48 и в сравнении с группой метотрексата на неделе 24;
  • Улучшение физической функции в сравнении с препаратами сравнения (плацебо, метотрексат, адалимумаб) по оценке опросника HAQ-DI. Улучшение по сравнению с плацебо наблюдались уже на неделе 1 и сохранялись до 60 недель, а также по сравнению с адалимумабом на неделе 8 с сохранением вплоть до недели 48.
  • Значительное уменьшение боли по сравнению с препаратами сравнения (плацебо, метотрексат или адалимумаб) на неделях 12/14, этот ответ на терапию сохранялся до 48-60 недель. Существенно более выраженное снижение боли наблюдалось уже на неделе 1 по сравнению с плацебо и на неделе 4 по сравнению с адалимумабом.
  • Более выраженное снижение средней продолжительности и тяжести утренней скованности в суставах в сравнении с плацебо и метотрексатом. Более существенное снижение выраженности утренней скованности в суставах наблюдалось также в сравнении с адалимумабом.

  Псориатический артрит
  РАНВЭК сравнивали с плацебо в исследованиях SELECT-PsA 1 (популяция с недостаточным ответом на предшествующую терапию стандартными небиологическими БПВП) и SELECT-PsA 2 (популяция с недостаточным ответом на предшествующую терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП)), а также сравнивали с адалимумабом в исследовании SELECT-PsA 1. В исследовании SELECT-PsA 1 была показана не меньшая эффективность препарата РАНВЭК в дозе 15 мг по сравнению с адалимумабом на неделе 12 по достижению ответа ACR20.
  По сравнению с применением плацебо достоверно большая доля пациентов, получавших терапию препаратом РАНВЭК в дозе 15 мг, достигла следующих показателей:

  • ответ ACR20 и улучшение оценки по опроснику HAQ-DI на неделе 12;
  • минимальная активность заболевания и разрешение энтезита на неделе 24;
  • ответы PASI75 и sIGA на неделе 16.

  Большая доля пациентов (номинальное значение p < 0,05), получавших РАНВЭК в дозе 15 мг, достигла следующих результатов.

  • Ответы ACR50, ACR70 на неделе 12 и разрешение дактилита на неделе 24 в сравнении с плацебо;
  • Ответы ACR20, ACR50 и ACR70 на неделе 24 в сравнении с адалимумабом;
  • Ответы PASI90/100 на неделе 16 в сравнении с плацебо;
  • Улучшение отдельных составляющих ACR, включая число болезненных и припухших суставов, общие оценки пациентом и врачом, индекс HAQ-DI, оценки боли и значений высокочувствительного СРБ, в сравнении с применением плацебо на неделях 12 и 24. В сравнении с адалимумабом при применении препарата РАНВЭК наблюдались более значительные улучшения в оценке боли и общей оценке пациентами своего состояния на неделе 24, а также улучшение индекса HAQ-DI на неделях 12 и 24.
  • Достоверно большее улучшение физического компонента оценки качества жизни согласно опроснику SF-36 относительно исходного уровня на неделе 12 в сравнении с плацебо. В сравнении с плацебо наблюдалось более выраженное улучшение ментального компонента, а также всех 8 доменов шкалы SF-36 (физическое функционирование, телесная боль, жизненная активность, социальное функционирование, ролевая деятельность, общее здоровье, эмоциональное состояние и психическое здоровье). Также наблюдалось улучшение показателей физического компонента по шкале SF-36 в сравнении с адалимумабом. На неделе 12 по сравнению с группой плацебо наблюдалось снижение утомляемости по сравнению с исходным уровнем при ее измерении по шкале FACIT-F.
  • Снижение выраженности симптомов псориатического спондилита по сравнению с исходным уровнем при их оценке с помощью Батского индекса активности заболевания при анкилозирующем спондилите (BASDAI) и оценке активности заболевания при анкилозирующем спондилите (ASDAS) на неделе 24 при сравнении с плацебо. Также наблюдались более выраженные улучшения по сравнению с адалимумабом на неделе 24.
  • Значительно более выраженное подавление прогрессирования структурных повреждений суставов в сравнении с плацебо на неделе 24. Статистически значимые результаты были также достигнуты в отношении оценки эрозий и оценки сужения суставной щели. На неделе 24 доля пациентов, не имевших признаков прогрессирования заболевания при рентгенографическом исследовании (изменение mTSS ≤ 0), была больше в группе РАНВЭК 15 мг в сравнении с группой плацебо.
  • Уровень ответа для всех измерений сохранялся до недели 56 включительно. Эффективность лечения проявлялась быстро во всех компонентах оценки. Значительно более выраженные ответы ACR20 наблюдались во время терапии препаратом РАНВЭК уже на неделе 2.
  • В отношении основных и дополнительных конечных точек наблюдались сопоставимые ответы на монотерапию препаратом РАНВЭК или в комбинации в небиологическими БПВП. Эффективность препарата РАНВЭК 15 мг была показана независимо от разделения на подгруппы, включающие исходный ИМТ и уровень высокочувствительного СРБ, а также число ранее применяемых небиологических БПВП (≤ 1 или > 1).

  Анкилозирующий спондилит
  Препарат РАНВЭК сравнивали с плацебо в исследовании SELECT-AXIS 1 (популяция пациентов с недостаточным ответом на НПВС и не получавших ранее ГИБП).
  К неделе 14 достоверно большая часть пациентов, получавших препарат РАНВЭК 15 мг, достигла следующих результатов:

  • ответа ASAS40, частичной ремиссии по критериям ASAS, ответа BASDAI50 и изменения значения ASDAS-СРБ относительно исходного.

  К неделе 14 значительно большая часть (номинальное значение p ≤ 0,001) пациентов, получавших препарат РАНВЭК 15 мг, достигла следующих результатов:

  • Ответ ASAS20, неактивное заболевание ASDAS, низкая активность заболевания и значительное улучшение ASDAS.
  • Улучшение отдельных компонентов ASAS, включая общую оценку пациентом активности заболевания, общую оценку воспаления и боли в спине в сравнении с плацебо.
  • Значительное улучшение физической функции по оценке BASFI.

  - Уменьшение боли в спине по оценке компонента ASAS «выраженность общей боли в спине», а также уменьшение общего уровня боли в шее, спине и в области таза согласно результатам ответов на вопрос 2 по индексу BASDAI. Также наблюдалось уменьшение периферической боли и отечности (вопрос 3 по индексу BASDAI ) и ночной боли в спине. Уменьшение общей и ночной боли в спине наблюдалось уже на неделе 2.
  - Значительное снижение выраженности МРТ-признаков воспаления в позвоночнике и в крестцово-подвздошном сочленении SPARCC относительно исходного значения.
  - Снижение признаков воспаления при оценке высокочувствительного СРБ.
  Эффективность лечения проявлялась быстро во всех компонентах оценки. Значительно более выраженные ответы ASAS40 наблюдались уже на неделе 2 лечения и сохранялись до недели 64.
  Эффективность препарата РАНВЭК 15 мг была показана независимо от разделения на подгруппы по полу, исходному ИМТ, длительности симптомов АС и исходному уровню высокочувствительного СРБ.
  Атопический дерматит
  Препарат РАНВЭК в дозах 15 и 30 мг один раз в сутки оценивали в ходе трех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследований III фазы (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 и AD UP), где он применялся в общей сложности у 2584 пациентов (у 344 подростков в возрасте от 12 лет и у 2240 взрослых).
  Исследования монотерапии препаратом РАНВЭК (MEASURE UP 1 и MEASURE UP 2)
  На неделе 16 статистически значимо большая доля пациентов, которые принимали препарат РАНВЭК в дозах 15 или 30 мг в сравнении с плацебо, достигла следующих показателей (см. таблицу 4):
  - ответы vIGA-AD 0/1 и EASI 75. При применении обеих доз препарата в сравнении с плацебо отмечалось быстрое улучшение состояния кожи (которое определялось как достижение ответа EASI 75 к неделе 2) (p < 0,001);
  - клинически значимое снижение интенсивности зуда (которое определялось как снижение наиболее интенсивного зуда на ≥ 4 балла по цифровой шкале оценки NRS). При применении обеих доз препарата быстро снижалась интенсивность зуда (к неделе 1) по сравнению с плацебо (p < 0,001), при этом различия обозначились уже через 1 день приема препарата РАНВЭК в дозе 30 мг (на день 2 исследования, p < 0,001) и через 2 дня приема этого препарата в дозе 15 мг (на день 3 исследования, p < 0,001);
  - клинически значимое снижение выраженности кожной боли по соответствующему показателю шкалы симптомов ADerm-SS и снижение общей степени тяжести симптомов атопического дерматита (АД) согласно оценке по ADerm‑SS TSS-7 (зуд в ночное время суток, зуд в дневное время суток, кожная боль, растрескивание кожи, боль от растрескивания кожи, сухость кожи, шелушение кожи);
  - клинически значимое снижение частоты сообщаемого пациентами влияния АД на сон, дневную деятельность и эмоциональное состояние по оценке соответствующего домена по шкале ADerm‑IS;
  - клинически значимое снижение частоты развития симптомов АД и улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья, согласно POEM и DLQI.
  На неделе 16 у большей доли пациентов, получавших препарат РАНВЭК в дозах 15 или 30 мг по сравнению с плацебо, оценка тревожности и депрессии по шкале HADS составляла < 8 баллов.
  У статистически значимо меньшей доли пациентов, которые принимали препарат РАНВЭК в дозе 15 или 30 мг, развивалось обострение заболевания, которое определялось как клинически значимое ухудшение течения заболевания (увеличение индекса EASI на ≥ 6,6), в течение первых 16 недель лечения по сравнению с плацебо (p < 0,001). В обоих исследованиях эффективность терапии в подгруппах (по массе тела, возрасту, полу, расовой принадлежности и предшествующему анамнезу применения системных иммуносупрессоров) были сопоставимы с эффективностью в общей исследуемой популяции.
  Таблица 4.

  Исследование	MEASURE UP 1			MEASURE UP 2
  Группа лечения	Плацебо (N = 281)	РАНВЭК 15 мг (N = 281)	РАНВЭК 30 мг (N = 285)	Плацебо (N = 278)	РАНВЭК 15 мг (N = 276)	РАНВЭК 30 мг (N = 282)
  % пациентов с ответом на лечение
  vIGA-AD 0/1a	8,4%	48,1%*	62,0%*	4,7%	38,8%*	52,0%*
  EASI 75 a	16,3%	69,6%*	79,7%*	13,3%	60,1%*	72,9%*
  EASI 90 a	8,1%	53,1%*	65,8%*	5,4%	42,4%*	58,5%*
  EASI 100 a	1,8 %	16,7%*	27,0%*	0,7%	14,1%*	18,8%*
  Наибольшая интенсивность зуда по NRSb (улучшение на ≥ 4 балла)	11,8% N = 272	52,2%* N = 274	60,0%* N = 280	9,1% N = 274	41,9%* N = 270	59,6%* N = 280
  Расшифровка аббревиатур: vIGA-AD 0/1 – общая оценка исследователем как «чистая кожа» или «почти чистая кожа» (0 или 1 балл) по шкале от 0 до 4 при условии снижения ≥ 2 балла относительно исходного показателя; EASI 75 – улучшение индекса распространенности и степени тяжести экземы на 75%. a от количества рандомизированных участников. b N – количество пациентов, у которых исходная наибольшая интенсивность зуда по NRS составила ≥ 4 баллов * Сравнение упадацитиниба и плацебо, p < 0,001 с учетом множественных сравнений

  Исследование применения препарата РАНВЭК в комбинации с топическими глюкокортикоидами (AD UP)
  На неделе 16 у статистически значимо большей доли пациентов, которые принимали препарат РАНВЭК в дозе 15 или 30 мг + топический глюкокортикоид (ТГК) по сравнению с плацебо + ТГК, были достигнуты следующие показатели:
  - ответы vIGA‑AD 0/1 (39,6%, 58,6% и 10,9% при применении препарата РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно) и EASI 75 (64,6%, 77,1% и 6,4% при применении препарата РАНВЭК в дозе 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно). При применении обеих доз препарата в сравнении с плацебо отмечалось быстрое улучшение состояния кожи (которое определялось как достижение ответа EASI 75 к неделе 2) по сравнению с плацебо + ТГК (p < 0,001). Кроме того, на неделе 4 более высокая частота достижения ответа EASI 90 наблюдалась при применении обеих доз препарата по сравнению с плацебо + ТГК (p < 0,001).
  - клинически значимое снижение интенсивности зуда (определяемое как снижение наибольшей интенсивности зуда на ≥ 4 балла по NRS у пациентов, у которых исходный уровень был ≥ 4) (51,7%, 63,9% и 15,0% для доз 15 мг, 30 мг и плацебо соответственно). Быстрое снижение интенсивности зуда (к неделе 1) было достигнуто при применении обеих доз по сравнению с плацебо + ТГК (р < 0,001).
  В течение 16 недель терапии пациенты, принимающие препарат РАНВЭК в дозе 15 мг или 30 мг, имели значительно больше дней без использования ТГК с одновременным ответом EASI 75 (в среднем: 33,5 и 47,5 дня соответственно) по сравнению с группой плацебо (в среднем: 7,9 дня).
  Эффект терапии в подгруппах (по массе тела, возрасту, полу, расе и предшествующей терапии системными иммуносупрессорами) соответствовал результатам в общей популяции исследования.
  Результаты терапии, достигнутые на неделе 16, поддерживались до недели 52 в обеих дозовых группах во всех трех исследованиях.
  Подростки
  У подростков и взрослых пациентов эффективность препарата была сопоставимой: на неделе 16 ответ vIGA-AD 0/1 наблюдался у 38,1%, 42,4% и 30,8%, EASI 75 – у 71,4%, 66,7% и 56,4%, снижение наибольшей интенсивности зуда по NRS на 4 балла и более – у 45,0%, 33,3% и 41,7% подростков, получавших препарат РАНВЭК в дозе 15 мг в исследованиях MEASURE UP 1 и 2 и AD UP соответственно. Отсутствуют данные по безопасности и эффективности препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг и у пациентов младше 12 лет с атопическим дерматитом.

• Описание товара

  Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, однородного фиолетового цвета с гравировкой «a15» на одной стороне.